《天下第一》讲述了在明朝末年动荡不安的天下第时代背景下，护龙山庄的天下第四位密探段天涯（李亚鹏饰）、归海一刀（霍建华饰）、天下第上官海棠（叶璇饰）和成是天下第非（郭晋安饰），各自身怀绝技，天下第效忠于隐退江湖的天下第神侯朱无视（刘松仁饰）。正当他们沉浸在个人情感纠葛与过去身世之谜时，天下第东厂太监曹正淳（李建义饰）的天下第步步紧逼使得护龙山庄面临前所未有的危机。一系列错综复杂的天下第命案将四位密探卷入了一个精心设计的巨大阴谋中。在神侯的天下第策划下，他们成功地除掉了曹正淳及其党羽，天下第看似危机解除，天下第但真相却远比想象中复杂——正德皇帝其实并未痴傻，天下第而真正的天下第幕后黑手竟然是他们从小长大的恩师、觊觎皇位多年的天下第朱无视！这段充满背叛与忠诚、权谋与爱情的故事，将带领观众穿越历史的烟雾弹，见证四位密探在重重迷局中的智勇对决。