故事发生在明朝年间，镖行京城中发生了一桩血淋淋的天下灭门惨案，震惊了整个朝野。单骑在这场惨剧中，镖行周葵富（闵政 饰）的天下女儿采儿（王莎莎 饰）是唯一的幸存者。在临死前，单骑周葵富给了采儿一枚柳哨，镖行并让她投奔天下镖局的天下王振威（周群达 饰），希望他能护送采儿回到山西老家，单骑揭露真相并寻回属于自己的镖行正义。然而，天下真正策划这场悲剧的单骑幕后黑手却是采儿的继母玉观音（孟广美 饰）。她以孝顺为名，镖行暗中企图侵占周家的天下所有财产。在前往山西的单骑路上，采儿女扮男装，与王振威结伴而行。两人不仅要面对旅途中的种种艰难险阻，还得时刻提防来自各路刺客的致命袭击。最终，他们成功抵达了目的地，却发现已落入玉观音精心布下的重重陷阱之中。在这场充满阴谋和挑战的旅程中，采儿能否揭开真相并保护自己的利益？而王振威又将如何面对突如其来的危机？一系列惊心动魄的故事即将展开。